En el primer cuarto del siglo XVI, durante la guerra de las Comunidades de Castilla, la villa de Piña de Esgueva pertenecía a Juan de Zúñiga.

En 1554, las villas de "Piña de Valde-Esgueva" y "Mazariegos de Valde-Esgueva" pertenecían a la misma demarcación eclesiástica del siglo XIV.

En la segunda mitad del siglo XVI, fue construida la Ermita de San Pedro, de Piña de Esgueva.

En dicho siglo, fue señor de esta villa Don Antonio de la Cuadra. En el siglo XVII, parece ser que tuvo lugar la despoblación de la villa de Mazariegos, de este término municipal.

En 1741, Don Agustín Fernández de Velasco, Duque de Frías, conde de Peñaranda de Bracamonte y señor de la villa de Castrillo Tejeriego, poseía bienes en el despoblado de Mazariegos.

En 1746 eran Alcaldes Ordinarios de Piña de Esgueva, Don Manuel Cano y Sigüenza y Don Manuel Calvo.

En 1751, Piña de Esgueva era villa del señorío del Partido de Portillo en la Provincia de Valladolid y pertenecía al Marqués de Torreblanca, vecino de la ciudad de Valladolid, quien tenía la regalía de elegis los dos Alcaldes Ordinarios de la villa, uno, por el estado noble, y otro, por el estado general.

Por aquel entonces, Piña de Esgueva contaba "55 vecinos y medio" (52 vecinos y siete viudas) y existían 65 casas habitables y una inhabitable. La antigua villa de Mazarigos seguía despoblada.

También había un molino harinero, con dos ruedas, en el "arroyo" de Esgueva y 52 pies de colmena dentro del término municipal.

El término - propiamente dicho - de la villa de Piña de Esgueva comprendía 6403 obradas de terreno; de las cuales, 1530 correspondían a sembradura de secano, 200 a prados, 3 a eras y media regadío (hortaliza), 2270 a monte de roble y algunos chaparros de encina y, el resto, estaba inculto por naturaleza.

El término privativo de la villa despoblada de Mazariegos comprendía, a su vez, 260 obradas de tierra; de las cuales, 185 eran de sembradura de secano, 22 de monte de roble,21 de prados y, el resto, inculto.

En 1785, Piña de Esgueva era villa de señorío secular del partido de Portillo en la Provincia de Valladolid, con Alcalde Mayor de señorío.

En 1790 eran Alcaldes Ordinarios de Piña de Esgueva, Don Manuel de Vitoria y Villegas, por su estado de Caballeros Hijosdalgo y, Don Santiago Mélida, por el estado general de dicha villa.

En 1791, ya había en esta villa un Pósito Real que prestaba granos y dinero a los labradores.

En dicho año de 1791, existía en Piña una casa-mesón pertenecientes a los Propios del Común de dicha villa.

En 1798, la villa de Piña de Esgueva poseía en su término y jurisdicción dos pedazos de monte de encina y roble. En dicho año, correspondía la corta y roza de la leña en la suerte de Carrapadrino, en la raya de Cubillas de Cerrato (leña de encina) y enla suerte de Cabezos y Valderrobledo (leña de roble) hasta la raya divisoria de Villavaquerín de Cerrato.

En el siglo XVIII, en el casco urbano de la villa de Piña de Esgueva o en sus inmediaciones, figuraban - entre otros - los barrios de El Campillo y la Mota y las calles de Barrionuevo, La Fragua, Oscura, La Platería y Real, así como los parajes de Bodegas de la Cantera y El Humilladero.

En dicho siglo XVIII, se realizaron importantes reformas en el edificio del templo parroquial de esta villa.

En 1801, había en Piña de Esgueva un Pósito Pío, propio de la villa, además del Pósito Real.